典型抗精神病药与非典型抗精神病药的区别

一般把阻断多巴胺D2受体强于阻断5-HT2A受体的抗精神病药称为典型抗精神病药，亦称为老一代抗精神病药或常规抗精神病药，如氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、舒必利、三氟拉嗪和五氟利多等药物均属于典型抗精神病药。非典型抗精神病药又称为新一代抗精神病药，是指对多巴胺D2受体的阻断弱于对5-HT2A受体的阻断的抗精神病药物，如目前临床上使用的氯氮平、利陪酮、奥氮平、奎硫平、齐拉西酮等药物均属此类。非典型抗精神病药中除氯氮平临床应用较早外(70年代)，其他均为90年代后期才出现的新型抗精神病药。

(一)典型抗精神病药

典型抗精神病药通过阻断多巴胺D2受体发挥抗精神病效应，对兴奋躁动、幻觉、妄想等阳性症状。其中阻断中脑-边缘通路的多巴胺D2受体可改善精神病患者的阳性症状，阻断黑质-纹状体通路的多巴胺D2受体可引起锥体外系反应(长期则易引起迟发性运动障碍)，阻断下丘脑-结节漏斗通路中的多巴胺D2受体可引起催乳素分泌增多，即高催乳素血症。

(二)非典型抗精神病药

非典型抗精神病药不但阻断多巴胺D2受体，而且还具有更强地阻断5-HT2A受体的作用。当阻断中脑-边缘通路多巴胺D2受体时，能改善患者的阳性症状；当阻断中脑一皮质通路突触前膜上的5-HT2A受体时，可引起多巴胺脱抑制性释放，激动前额皮质背外侧的多巴胺D1受体，改善阴性、认知症状，激动前额皮质背内侧部和眶部的多巴胺D1受体，改善抑郁症状；当阻断黑质一纹状体通路突触前膜上的5-HT2A受体时，引起多巴胺脱抑制性释放，可部分抵消药物对多巴胺D2受体的阻断，故锥体外系反应轻微(长期使用也不易引起迟发性运动障碍)；当阻断下丘脑-漏斗部突触前膜上的5-HT2A受体时，引起多巴胺脱抑制性释放，部分抵消药物对多巴胺D2受体的阻断，故高催乳素血症不明显。如氯氮平、奥氮平、奎硫平和齐拉西酮。

(三)抗精神病药的适应证

1.精神分裂症

(1)非情感症状：①阳性、阴性和认知症状：典型抗精神病药(下称抗精神病药)通过阻断边缘系统的多巴胺D2受体而缓解阳性症状，借此改善继发性阴性症状，但对原发性阴性症状无效。通过改善幻觉妄想而去除精神困扰，继之改善注意、言语记忆、决策功能和精神运动性速度。②攻击：抗精神病药阻断多巴胺D2受体和α1-肾上腺素受体，治疗冲动性攻击行为。

精神分裂症的急性高度激越可选用氟哌啶醇肌内注射，其效果与氟硝基安定相似，但如剂量过高，则出现锥体外系反应如静坐不能而使攻击行为恶化。

(2)情感症状：①抑郁症状：精神分裂症出现抑郁的危险性是常人的14倍，其终身抑郁的危险性高达81％，故认为抑郁症状是精神分裂症外在表现的组成部分。首发精神分裂症的基础抑郁症状将随精神病缓解而缓解，故急性精神分裂症的抑郁症状单用典型抗精神病药的疗效与联合抗抑郁药的疗效相同，故此时联合抗抑郁药价值不大。慢性精神分裂症出现抑郁症状时可能预示疾病复燃，此时应评价精神病症状。②心绪不良：包括焦虑和抑郁症状，在精神分裂症的任何阶段均可发生，伴有期望值高、内省力好、自尊心下降、绝望和自杀行为，但无典型的植物神经症状。可能由心理社会因素和阳性症状所引起，无须常规加用抗抑郁药，社会心理干预。③精神病后抑郁：是指精神病症状消失后出现的抑郁症状。其抑郁严重度符合抑郁症标准，常有感觉减退、自我批评多、自尊心下降和自知力较完整等特征，常见于首发精神分裂症症状缓解后，发生率30％～50％不等。治疗选用抗精神病药联合抗抑郁药、抗精神病药联合心境稳定剂或抗精神病药联合抗抑郁药加心境稳定剂。④强迫症状：精神分裂症的强迫症状出现率为10％～25％。教科书上描述的妄想是自我和谐的，且为病人所主动接受；而强迫则是与自我唱反调的，且是一种病理性入侵，但临床上不尽如此。强迫和妄想看来是取决于自知力的连续谱，有自知力的称为强迫，无自知力的称为妄想，中间为两者的重叠带。精神分裂症的妄想与强迫可能相互重叠。

2.情感性精神障碍

(1)躁狂症：多巴胺和去甲肾上腺素升高可引起躁狂。抗精神病药通过阻断D2受体而抗躁狂，而锂通过阻断β受体后效应而抗躁狂，两药联合有强化抗躁狂效应。迄今为止，欧洲人仍习惯单用抗精神病药抗躁狂，而美国人则喜欢用抗精神病药联合心境稳定剂抗躁狂。

(2)精神病性抑郁：抗精神病药通过阻断D2受体治疗精神病，三环抗抑郁药通过阻断5-羟色胺和去甲肾上腺素回吸收而抗抑郁，故精神病性抑郁可用三环抗抑郁药联合抗精神病药治疗。对597例病人的一项再分析显示，三环抗抑郁药联合抗精神病药的率为77％。

(3)抑郁症：北京德胜门中医院用抗精神病药治疗抑郁症的双盲试验，结果发现有中度疗效。几项对照研究提示，抗精神病药的抗抑郁效应优于安慰剂和苯二氮卓类药物。尽管典型抗精神病药能改善抑郁症的失眠和激越，但对兴趣减退则不如抗抑郁药，故不能作为真正的抗抑郁药使用。

3.分裂情感性精神病 分裂躁狂病人用氯丙嗪比碳酸锂，抗精神病药联合碳酸锂比单用抗精神病药。分裂抑郁病人用抗抑郁药联合抗精神病药比单用其中一种，单用抗抑郁药又比单用抗精神病药。