精神分裂症的非情感症状治疗药物

阴性和认知症状：典型抗精神病药（下称抗精神病药）通过阻断边缘系统的多巴胺D2受体而缓解阳性症状，并籍此改善继发性阴性症状，但对原发性阴性症状无效。通过改善幻觉妄想而去除精神困扰，继之改善注意、言语记忆、决策功能和精神运动性速度。

㈠阳性症状

⒈舒必利比标准抗精神病药：舒必利选择性阻断D2～D3受体，在中脑-边缘多巴胺通路阻断D2受体，改善精神病阳性症状。当治疗急性期精神分裂症时，舒必利与标准抗精神病药一样，临床调查剂量是100～3200mg/d。临床推荐剂量是200～1200mg/d。

⒉舒必利治疗Cotard综合证：Shiraishi等（2004）报告1例33岁的精神分裂症男性伴Cotard综合证，即虚无妄想和严重抑郁症状，还有被害妄想和被控制妄想，舒必利300mg/d治疗后，Cotard综合证逐渐改善，在改善过程中又出现Capgras综合证，提示舒必利治疗Cotard综合证，Cotard综合证与Capgras综合证之间有密切联系。

⒊舒必利剂量高：活体研究提示，占领D2受体70%～80%时抗精神病，且无锥体外系症状。Takano研究发现，舒必利1010～1730mg/d才占领D2受体70%～80%，故从理论上讲，舒必利需较高剂量才能治疗阳性症状，而较高剂量引起的高催乳素血症重，故一般不选舒必利治疗阳性症状。

⒋舒必利难越血脑屏障：舒必利是选择性D2～D3受体阻断剂，应属高效价药物，而高效价药物低剂量（＜100mg/d）就能抗精神病。但舒必利不易穿过血脑屏障，故需较高剂量才能抗精神病。

㈡阴性症状

⒈舒必利治疗机理：舒必利阻断突触前膜D2受体，引起多巴胺脱抑制释放，激动突触后膜D1受体，当激动前额皮质的背外侧部时，改善阴性症状；当激动前额皮质腹内侧部时，改善抑郁症状。其他典型抗精神病药也阻断突触前膜D2受体，引起多巴胺脱抑制释放，但同时阻断突触后膜D1受体，故不改善、甚至加重阴性和抑郁症状。

⒉舒必利治疗效果：Mauri等（1994）给14例阴性型慢性精神分裂症病人服L-舒必利200～300mg/d，发现对阴性型精神分裂症。

⒊舒必利比氯丙嗪：Alfredsson等（1985）给精神分裂症病人双盲服固定剂量舒必利800mg/d（N=25）或氯丙嗪400mg/d（N=25），治疗8周发现，两药治疗阳性症状等效，舒必利减少孤独症状优于氯丙嗪，舒必利血清浓度低比高的病人对孤独症状恢复率高。

⒋舒必利有理由归为不典型抗精神病药：有一种分类法是将不典型抗精神病药分为3组，组是选择性D2/D3受体拮抗剂（阿密舒必利）、第二组是多巴胺和5-HT2A受体拮抗剂（如帕利哌酮、利培酮和齐拉西酮）；第三组是广谱受体拮抗剂（如氯氮平、奥氮平和奎硫平）。舒必利是选择性D2～D3受体阻断剂，按照这种分类法，舒必利可归为不典型抗精神病药组。

㈢其他方面

⒈社会功能：观察服氟奋乃静的不复燃病人1年，用社会适应量表Ⅱ评定，社会适应为“差”～“尚好”，故不复燃不意味着病人的社会功能良好。

⒉攻击：抗精神病药阻断多巴胺D2受体和α1-肾上腺素能受体，治疗冲动性攻击。精神分裂症的急性高度激越可选用氟哌啶醇肌内注射，其效果与氟硝基安定相似，但如剂量过高，则通过引起静坐不能而恶化攻击。

⒊失眠：典型抗精神病药增加总睡眠时间和睡眠功效，缩短睡眠潜伏期和睡眠发作后醒来时间。其中氯丙嗪还延长快眼动潜伏期，增加慢波睡眠。